Keperluan Pelabelan Farmaseutikal: Peraturan FDA, EU & Kawalan Pembungkusan GMP

Sebuah karton mungkin menyatakan 10 mg manakala lepuh di dalamnya mengandungi tablet 20 mg, atau sebotol mungkin membawa tarikh luput kumpulan sebelumnya. Keperluan pelabelan farmaseutikal menangani kedua-dua maklumat yang diperlukan oleh pesakit dan kawalan yang menyambungkannya kepada ubat yang betul.

Peraturan pelabelan AS dan EU berbeza, tetapi pasukan pembungkusan menghadapi cabaran yang sama: memadankan karya seni yang diluluskan, komponen, dan data pembolehubah. Perkara berikut menerangkan peraturan FDA dan EU serta cara kawalan dan mesin GMP menggunakannya.

Apakah Maklumat yang Mesti Dipaparkan pada Label Farmaseutikal?

Mulakan dengan pek siap di tangan anda. Ia mungkin merangkumi bekas langsung—botol atau lepuh yang menyentuh ubat—karton luar, dan risalah. Maklumat yang diperlukan bergantung pada produk dan pasaran yang diluluskan; tiada templat global.

Kebanyakan label farmaseutikal membantu pengguna menjawab tiga soalan: Apakah ubat ini? Bagaimanakah ia harus digunakan dengan selamat? Bolehkah pek ini dikesan? Jadual menerangkan medan biasa, bukan senarai sejagat keperluan undang-undang.

Nombor kelompok dan nombor siri tidak sama. Semua karton daripada satu kelompok pengeluaran boleh berkongsi nombor lotnya, manakala setiap karton mungkin menerima nombor siri yang berbeza di bawah sistem penomboran siri yang berkenaan. Kod bar yang boleh dibaca masih boleh dicetak pada produk yang salah.

Untuk takrif kod, lihat panduan kod label ubat kami. Di sini kami memberi tumpuan kepada keperluan peraturan dan kawalan pembungkusan.

Apakah Keperluan Pelabelan Farmaseutikal FDA?

Untuk ubat yang dijual di Amerika Syarikat, perbezaan pertama ialah preskripsi berbanding produk bebas (OTC). Mereka menggunakan format pelabelan yang berbeza. 21 CFR Bahagian 201 mengawal pelabelan ubat; Bahagian 211 menangani kawalan terhadap kekeliruan pembungkusan. Sentiasa bermula dengan pelabelan produk yang diluluskan atau yang sebaliknya berkenaan.

Ubat preskripsi: karton bukanlah maklumat preskripsi penuh

Ubat preskripsi memerlukan maklumat tentang kegunaan, dos, kontraindikasi, amaran, dan tindak balas buruk. Untuk produk dalam skopnya, 21 CFR 201.56 dan 201.57 menetapkan kandungan dan format maklumat preskripsi ini, termasuk bahagian Sorotan dan Maklumat Preskripsi Penuh.

Seluruh dokumen preskripsi bukan milik label botol. Pakej fizikal mempunyai keperluan tersendiri; pasukan mengawal label bekas, karton, dan bahan maklumat preskripsi secara berasingan.

Bayangkan seorang pengilang membekalkan tablet yang sama dalam kekuatan 10 mg dan 20 mg. Karton mungkin kelihatan serupa, dan kedua-dua saiz lepuh mungkin muat dalam satu mesin mengkarton. Sebelum menjalankan pesanan 10 mg, pasukan mesti mengesahkan bahawa kerajang lepuh yang dicetak, karton, dan sisipan semuanya milik persembahan 10 mg. Karton 10 mg yang dicetak dengan sempurna mengandungi lepuh 20 mg tetap merupakan pakej yang salah. Semakan pencetak sahaja tidak akan mengesan perkara ini.

Ubat OTC: kandungan panel Fakta Ubat

Kebanyakan ubat OTC AS menggunakan panel Fakta Ubat yang piawai. 21 CFR 201.66 menetapkan bahagian piawainya, termasuk Bahan aktif, Tujuan, Kegunaan, Amaran, Arahan, Maklumat lain, dan Bahan tidak aktif, tertakluk kepada peraturan dan pengecualian yang terpakai.

Pertimbangkan dua karton ubat selsema dengan jenama yang hampir sama tetapi bahan aktif atau arahan yang berbeza. Karya seni lama mungkin membawa kod kelompok yang betul tetapi amaran yang salah. Pemeriksaan pembungkusan oleh itu mesti mengenal pasti versi Fakta Ubat yang diluluskan, bukan sekadar mengesahkan bahawa sesetengah label telah dilekatkan. Jangan gunakan templat OTC pada ubat preskripsi.

Kod bar ubat dan pengecam produk DSCSA adalah berbeza

Peraturan kod bar adalah berasingan. 21 CFR 201.25 merangkumi ubat preskripsi tertentu, produk biologi, and ubat OTC kegunaan hospital tertentu, dengan pengecualian dan pelepasan. Untuk produk yang diliputi, peraturan tersebut secara amnya memerlukan kod bar linear yang mengandungi Kod Ubat Negara (NDC) yang sewajarnya.

Akta Keselamatan Rantaian Bekalan Ubat (DSCSA) berkaitan dengan pengenalan produk bersiri dan pengesanan untuk pakej ubat preskripsi yang diliputi dan kes homogen. Ia berbeza daripada pengekodan bar Bahagian 201. Nyatakan data, format, and titik pengesahan yang diperlukan oleh setiap pengekod; jika tidak, pengimbas boleh melepaskan kod yang salah.

Apakah Keperluan Pelabelan Farmaseutikal EU?

Peraturan EU membezakan pembungkusan luar, pembungkusan langsung, dan risalah. Arahan 2001/83/EC, terutamanya Perkara 54–63, menerangkan butiran penting, persembahan, dan peraturan bahasa. Templat QRD EMA membantu membentangkan teks yang diluluskan tetapi tidak menggantikan perundangan.

Kotak luar dan bekas langsung membawa maklumat yang berbeza

Di bawah Perkara 54, bungkusan luar—atau bungkusan langsung jika tiada bungkusan luar—mesti memaparkan butiran yang ditetapkan. Ini termasuk identiti produk, maklumat komposisi dan pentadbiran yang berkaitan, kandungan, amaran yang berkenaan, tarikh luput, nombor kelompok, dan butiran kebenaran. Karya seni mesti sepadan dengan produk dan pasaran yang diluluskan.

Perkara 55 kemudiannya berkaitan dengan pembungkusan langsung. Kotak menawarkan lebih banyak ruang cetakan berbanding kerajang lepuh, yang juga membawa ciri pengedap dan pemotongan. Untuk lepuh layak yang disertakan dalam kotak luar, Perkara 55(2) membenarkan set butiran yang lebih ringkas, termasuk nama ubat, pemegang kebenaran pemasaran, tarikh luput, dan nombor kelompok. Jangan anggap set ringkas yang sama mencukupi untuk lepuh yang dijual tanpa kotak luar.

Kekalkan karya seni karton dan kerajang yang berasingan tetapi dipautkan. Untuk pasaran baharu, semak sama ada kerajang, risalah, dan bahasa juga perlu berubah.

Risalah, bahasa, and Braille adalah sebahagian daripada kerja pembungkusan

Risalah ialah komponen yang dikawal selia. Perkara 58–59 menangani sama ada risalah pakej diperlukan dan kandungannya, tertakluk kepada syarat yang berkenaan; Perkara 56 dan 56a menangani persembahan dan Braille, dan Perkara 63 menangani keperluan bahasa pasaran dan pengecualian.

Pada talian pengkartonan yang melayani beberapa pasaran EU, dua risalah mungkin dilipat kepada saiz yang sama persis. Sensor kehadiran mengesahkan kemasukan, bukan semestinya sama ada ia dalam bahasa Jerman atau Perancis. Semakan identiti dan pengeluaran bahan terkawal menangani risiko ini. Templat beranotasi QRD manusia semasa EMA, versi 10.4, ialah rujukan yang berguna apabila menyediakan karya seni ini.

Pek manakah yang memerlukan Data Matrix EU dan peranti anti-usik?

Tidak setiap ubat yang dijual di EU memerlukan penomboran siri. Perkara 54a dan Peraturan Lepasan Suruhanjaya (EU) 2016/161 menetapkan keperluan ciri keselamatan untuk ubat-ubatan dalam skopnya, dengan kemasukan, pengecualian, dan kekecualian yang ditentukan. Pek yang diliputi biasanya memerlukan pengecam unik dan peranti anti-usik.

Pengecam unik merangkumi kod produk, nombor siri, nombor kelompok, tarikh luput, dan nombor kebangsaan tambahan jika berkenaan. Ia menggunakan 2D Data Matrix, biasanya pada karton luar apabila ada.

Talian mesti menerima data siri, mencetaknya pada karton yang betul, mengesahkan kandungan dan kualiti, serta menguruskan pengecam yang ditolak. Perkara 6 Peraturan 2016/161 menangani kualiti cetakan; ia tidak seharusnya dianggap sebagai spesifikasi menyeluruh untuk setiap pengimbas atau ubat.

Bagaimanakah Keperluan Ini Berubah untuk Blister, Botol, dan Karton?

Maklumat yang sama mewujudkan risiko yang berbeza pada kerajang blister, label botol, dan karton. Barisan ini mesti mengawal komponen yang mengenal pasti setiap pek.

Kerajang blister: risiko selalunya bermula sebelum pengekodan

A mesin pembungkusan blistermembentuk atau membekalkan rongga, mengisinya dengan tablet atau kapsul, dan menutupnya dengan bahan penutup. Jika gulungan kerajang pracetak yang salah dimuatkan, setiap lepuh yang ditutup boleh memaparkan nama produk atau kekuatan yang salah walaupun proses pengutupan itu baik dari segi teknikal.

Sebelum mula, sahkan identiti kerajang; kemudian semak pendaftaran dan data lot/luput pada lepuh pertama yang diterima dan pada selang masa yang ditetapkan. Pemeriksaan kehadiran produk mengesan rongga kosong; ia tidak mengesahkan sendiri bahawa karya seni kerajang yang betul telah digunakan. Mesin pembungkus karton di hilir mesti tetap memadankan produk dengan karton.

Botol: memadankan label dengan apa yang diisi

Pada barisan pengiraan dan pembotolan tablet atau kapsul, urutannya mungkin mengira, mengisi, menudung, pengedap aruhan, pelekat label, dan pengekodan. Padankan saiz botol, gelung label, dan kerja pengekodan dengan pesanan tersebut.

A mesin pelabelan botol bulat boleh mengenakan label keliling penuh atau separa keliling, tetapi kedudukan yang tepat tidak menetapkan identiti produk. Semakan botol/SKU, pembaca label, atau sistem OCR/OCV hiliran mungkin sesuai bergantung pada produk dan peralatan yang dipasang. Periksa bagaimana lengkung, kelim, dan pantulan mempengaruhi kebolehbacaan.

Karton: beberapa komponen yang betul mesti membentuk satu pek yang betul

A mesin mengarton farmaseutikal boleh memasukkan pek Blister atau botol, menambah risalah, dan menutup karton. Komponen yang betul masih boleh tergolong dalam pesanan yang berbeza. Oleh itu, mesin mengarton mendapat manfaat daripada bahan produk dan karton yang dikenal pasti dengan jelas, semakan risalah yang boleh dipercayai, pengesahan lot/tarikh luput, and penolakan pek yang tidak sepadan yang disahkan.

Ini ialah kawalan kejuruteraan, bukannya ciri mesin yang diwajibkan secara sejagat.

Bagaimanakah GMP Mencegah Ralat Pelabelan Farmaseutikal?

GMPreka bentuk seni yang diluluskan ke dalam proses pengeluaran terkawal. Di AS, 21 CFR 211.122 dan 211.125 menangani bahan pembungkusan dan pelabelan serta pengeluarannya; 211.130 dan 211.134 menangani kawalan talian pembungkusan dan pemerhatian pek siap. EU GMP Part I, Chapter 5 secara serupa merangkumi bahan bercetak, pembersihan talian, pencetakan tindih, dan pemeriksaan dalam proses.

Mengapa pertukaran proses ialah kawalan pelabelan yang kritikal

Kembali ke contoh 10 mg/20 mg. Kerja 20 mg selesai dan pasukan menyediakan mesin untuk pengeluaran 10 mg. Satu karton kekal di dalam magazin; pencetak masih menyimpan lot sebelumnya; gulungan keranjang simpanan berada di sebelah talian. Mana-mana satu boleh menghasilkan pek yang dilabel dengan salah.

Satu pembersihan talian yang betul mengeluarkan produk, label, karton, keranjang, sisipan, sampel kod, dan rekod yang tidak sesuai sebelumnya dari kawasan kerja. Pasukan kemudiannya mengeluarkan dan menyemak komponen 10 mg yang diluluskan, menetapkan semula kerja pencetak, menyahkan resipi talian baharu, dan mendokumenkan pembersihan tersebut. Ini mencegah percampuran sebelum sampai ke pemeriksaan akhir.

Perkara yang disemak oleh pasukan sebelum, semasa, dan selepas larian

Ikuti satu pesanan pembungkusan dari penyediaan hingga pelepasan:

1. Luluskan dan keluarkan bahan. Bandingkan reka bentuk seni karton, label, keranjang, dan risalah dengan arahan pembungkusan induk atau kelompok. Sahkan kekuatan, saiz pek, bahasa, semakan, dan kuantiti.
2. Bersihkan dan sediakan talian. Buang komponen kerja sebelumnya. Muatkan resipi produk yang betul dan lot yang dibenarkan, tarikh luput, serta data pemboleh ubah yang lain.
3. Semak pek boleh terima yang pertama. Periksa kandungan fizikal, identiti karton/keranjang/label, cetakan yang boleh dibaca, dan data terenkod jika berkenaan. Rekodkan hasilnya.
4. Pantau pengeluaran. Semak pencetakan tindih dan kelengkapan pembungkusan. Di tempat pembaca, kamera, atau peranti penolakan dipasang, sahkan fungsinya di bawah prosedur yang diluluskan dan pada masa yang ditetapkan.
5. Kawal penolakan dan siasat perbezaan. Jauhkan pek yang gagal daripada output yang diterima dan kawal sebarang pengenalan semula. Siasat perbezaan bahan atau kuantiti yang tidak dapat dijelaskan.
6. Tutup kelompok. Salaskan pelabelan jika berkenaan, kendalikan bahan berkod lot yang tidak digunakan dengan betul, periksa pek siap yang mewakili, dan lengkapkan rekod pembungkusan untuk semakan kualiti.

Penyelarasan label membandingkan label yang dikeluarkan, digunakan, dan dikembalikan atau diperakaunkan sebaliknya untuk mendedahkan kerugian atau percampuran yang tidak dapat dijelaskan. 21 CFR 211.125 menyediakan pengecualian penyelarasan khusus untuk pelabelan potong atau gulung tertentu apabila syarat pemeriksaan 100% yang diperlukannya dipenuhi; ia tidak memansuhkan tugas kawalan label yang lain.

Sistem penglihatan berguna apabila kecacatan dapat dikesan secara boleh dipercayai—sebagai contoh, label yang hilang, kod produk yang tidak sepadan, atau Data Matrix yang gagal. Ia tidak boleh meluluskan reka bentuk seni, membersihkan bahan lama, atau menggantikan semakan kualiti. GMP tidak memerlukan satu susunan kamera sejagat.

Mesin Pembungkusan dan Kaedah Percetakan Manakah yang Membantu Memakai Kawalan Ini?

Pemilihan peralatan bermula dengan risiko pembungkusan. Sebuah mesin pelabelan farmaseutikal meletakkan label pada bekas; sistem pengkodan menambah maklumat pemboleh ubah; sistem pemeriksaan menyemak ciri-ciri yang ditetapkan; dan mesin pengkartonan menyatukan komponen akhir. Istilah luas “mesin pelabelan pharma” menyembunyikan perbezaan tersebut.

Pilih pengkod untuk bahan pembungkus dan maklumat

Sebuah mesin pengkodan kelompok atau mesin pencetakan label farmaseutikal boleh menandakan label pra-cetak, karton papan kertas, filem, atau keranjang. Pilih antara:

• Inkjet terma (TIJ) menghasilkan teks dan kod yang padat serta berselerakan tinggi pada permukaan yang serasi. Uji lekatan dakwat dan kontras pada kadbod sebenar atau salutan label.
• Inkjet berterusan (CIJ) mengenakan tanda tanpa sentuhan pada pek yang bergerak dan pelbagai jenis bahan. Periksa kesesuaian dakwat, pengeringan, dan penyelenggaraan yang diperlukan untuk corak pengeluaran yang dirancang.
• Pencetakan overtransfer terma (TTO) memindahkan cetakan boleh ubah ke atas filem fleksibel yang serasi atau bahan web. Kesesuaiannya bergantung pada riben, substrat, dan susunan percetakan.
• Penandaan laser menghasilkan tanda dengan bertindak balas bersama substrat dan bukannya mengenapkan dakwat. Sahkan bahawa bahan tersebut tindak balas dengan selamat dan memberikan kontras yang boleh dibaca tanpa merosakkan bungkusan.

TIJ mungkin sesuai untuk kadbod manakala TTO sesuai untuk filem yang serasi. Tiada kaedah yang secara fitrahnya “lebih mematuhi GMP”; uji substrat sebenar, kelajuan, dan kualiti cetakan.

Sambungkan pemeriksaan kepada keputusan penolakan sebenar

A sistem pemeriksaan penglihatan boleh menyemak kehadiran label, identiti karya seni, OCR/OCV teks kelompok, atau kandungan kod bar/Data Matrix. Pembaca kod bar asas memberitahu anda sama ada ia boleh menyahkod simbol; sistem pengesahan kod bar boleh menilai kualiti kod bercetak yang berkaitan mengikut piawaian yang ditentukan. Kedua-duanya bergantung pada resipi pemeriksaan yang betul.

Penggera tanpa penolakan yang disahkan boleh meninggalkan kadbod yang rosak dalam output yang diterima. Dalam barisan pembungkusan kadbod blister blister cartoning line yang disepadukan atau barisan pembungkusan botol farmaseutikal, tentukan lokasi pemeriksaan, penjejakan penolakan, pengasingan pek yang gagal, dan rekod sebelum meluluskan konfigurasi.

A clear spesifikasi keperluan pengguna (URS) harus menyatakan produk, pasaran, pemeriksaan yang diperlukan, penukaran, dan rekod kualiti. Rich Packing boleh menyemak kemungkinan pelabelan, pengekodan, pembungkusan blister, dan konfigurasi mesin pembungkusan karton automatik berbanding keperluan tersebut. Pengilang farmaseutikal kekal bertanggungjawab atas pelabelan dan pematuhan yang diluluskan.

Ikuti setiap pek daripada karya seni yang diluluskan hingga penerimaan atau penolakan. Kekalkan pautan antara identitinya, data bercetak, dan komponen supaya ralat dapat dikesan sebelum pelepasan.

Soalan Lazim

Rujukan

1. US eCFR — 21 CFR Bahagian 201: Pelabelan Ubat dan 21 CFR Bahagian 211: GMP.

2. EUR-Lex — Arahan 2001/83/EC.

3. EUR-Lex — Peraturan Perwakilan Suruhanjaya (EU) 2016/161.

4. EMA — Templat Maklumat Produk Manusia (QRD).

5. Suruhanjaya Eropah — Garisan Panduan GMP Jilid 4 EudraLex.