Bagaimana untuk Memastikan Ketepatan dan Ketekalan Pengisian Kapsul?

Dalam pengeluaran produk farmaseutikal dan kesihatan, ketepatan dan konsistensi pengisian kapsul adalah aspek utama kawalan kualiti. Memastikan setiap kapsul diisi dengan tepat dan seragam bukan sahaja syarat yang diperlukan untuk memenuhi keperluan kawal selia tetapi juga asas untuk meningkatkan kualiti produk dan kepuasan pelanggan. Artikel ini akan meneroka penyelesaian kepada masalah biasa dalam proses pengisian kapsul, dan menyediakan pengenalan terperinci kepada proses pengeluaran yang berkaitan, penyelenggaraan peralatan dan prosedur kawalan kualiti, dengan rujukan kepada piawaian dan peraturan industri farmaseutikal untuk memastikan ketepatan dan kebolehpercayaan kandungan. .

 

 

I. Proses Penghasilan Pengisian Kapsul

Aliran Proses

Penyediaan Bahan Mentah: Pra-rawat serbuk atau butiran ubat, termasuk langkah-langkah seperti pengeringan, penghancuran, dan penyaringan, untuk memastikan kecairan dan keseragaman bahan mentah.

 

 

Rawatan Cangkang Kapsul: Cangkerang kapsul biasanya diperbuat daripada gelatin atau HPMC dan mesti menjalani pemeriksaan kualiti untuk memastikan ia bebas daripada kerosakan dan pencemaran.

Proses Pengisian:

1. (1) Susunan Kapsul: Susun kapsul mengikut arah bahagian atas dan bawah dan kemudian letakkannya ke dalam dulang kapsul atau acuan.
2. (2) Pemisahan Cangkang Kapsul: Pisahkan bahagian atas dan bawah cangkang kapsul melalui mekanisme pemisahan kapsul.
3. (3) Pengisian Ubat: Gunakan mesin pengisi untuk mengisi ubat ke bahagian bawah kulit kapsul. Jumlah pengisian dikira mengikut formula dan dikawal oleh peralatan pengisian, memastikan dos ubat adalah tepat dan seragam.
4. (4) Mengedap Kapsul: Sejajarkan dan kedap bahagian atas dan bawah kulit kapsul.

Selepas rawatan:

Kapsul yang diisi perlu digilap dan disaring untuk menghilangkan habuk permukaan dan produk yang rosak.

Pembungkusan dan Penyimpanan:

Semua kapsul yang lulus pemeriksaan kualiti akan dibungkus dengan cara yang standard dalam persekitaran bebas pencemaran dan disimpan di dalam gudang dengan suhu dan kelembapan yang dikawal dengan baik untuk mengekalkan keberkesanan dan kualitinya.

 

II. Pemilihan Peralatan

Dalam proses pengisian kapsul, pemilihan peralatan yang betul adalah kunci untuk memastikan ketepatan dan konsistensi pengisian. Peralatan berkualiti tinggi bukan sahaja meningkatkan kecekapan pengeluaran tetapi juga mengurangkan masalah yang mungkin timbul semasa proses pengeluaran. Berikut adalah pengenalan terperinci dan cadangan pemilihan untuk pelbagai jenis peralatan dalam proses pengisian kapsul.

 

Mesin Pengisian Kapsul

Mesin pengisian kapsul adalah peralatan teras dalam proses pengeluaran kapsul, terutamanya bertanggungjawab untuk mengisi serbuk atau butiran dadah dengan tepat ke dalam cangkang kapsul. Mengikut tahap automasi, mesin pengisian kapsul boleh dibahagikan kepada mesin pengisian kapsul separa automatik dan automatik sepenuhnya. Pelbagai jenis mesin pengisian kapsul mempunyai kelebihan tersendiri dan senario yang boleh digunakan. Berikut ialah pengenalan terperinci dan cadangan pemilihan untuk kedua-dua jenis mesin pengisian ini.

 

1. Mesin Pengisian Kapsul separa automatik

Mesin pengisian kapsul separa automatik memerlukan beberapa campur tangan manual semasa proses operasi, biasanya termasuk langkah berikut:

1. a. Susunan Kapsul: Susun kapsul keras secara automatik dan letakkannya ke dalam acuan.

 

 

1. b. Pemisahan Cangkang Kapsul: Pengendali memutar dulang kapsul pada peranti untuk memisahkan cangkerang atas dan bawah secara automatik.
2. c. Ubat Pengisian: Ubat diisi secara automatik ke bahagian bawah kulit kapsul oleh mesin.

 

 

1. d. Mengedap Kapsul: Pengendali meletakkan dulang kapsul yang diisi dengan ubat secara manual ke stesen pengedap kapsul, di mana mesin secara automatik mengelak bahagian atas cangkang kapsul ke bahagian bawah.

 

Ciri-ciri mesin pengisian kapsul separa automatik:

1. Fleksibiliti tinggi: Sesuai untuk kumpulan kecil, pengeluaran pelbagai jenis, operasi fleksibel dan pelarasan mudah.
2. Kos yang lebih rendah: Harga peralatan agak rendah, sesuai untuk perusahaan kecil dan sederhana atau jabatan R&D.
3. Operasi mudah: Struktur peralatan adalah mudah, dan operasi dan penyelenggaraan agak mudah.

 

Senario yang berkenaan:

Mesin pengisian kapsul separa automatik sesuai untuk perusahaan kecil dan sederhana, pengeluaran kelompok kecil, pembangunan produk dan senario lain. Ia amat sesuai untuk barisan pengeluaran yang memerlukan perubahan kerap dalam jenis pengeluaran, seperti organisasi pembuatan kontrak (CMO) dan makmal penyelidikan saintifik.

 

 

2. Mesin Pengisian Kapsul Automatik Sepenuhnya

Mesin pengisian kapsul automatik sepenuhnya mencapai automasi penuh proses pengisian kapsul, termasuk langkah berikut:

1. a. Isih: Peralatan secara automatik meletakkan kapsul ke dalam acuan mengikut kedudukan atas dan bawah kepala dan badan kapsul.

 

 

1. b. Pemisahan Cangkang Kapsul: Peralatan secara automatik memisahkan bahagian atas dan bawah cangkang kapsul melalui sedutan tekanan negatif vakum mesin acuan.
2. c. Ubat Pengisian: Ubat ini diisi dengan tepat ke bahagian bawah cangkang kapsul melalui cakera pemeteran serbuk sistem automatik.
3. d. Pengesanan Tolak: Mesin pengisian kapsul automatik sepenuhnya mempunyai fungsi penolakan yang secara automatik boleh mengeluarkan cangkerang kapsul yang tidak dipisahkan dengan betul.

 

 

1. e. Mengedap Kapsul: Peralatan mengelak dan mengunci bahagian atas dan bawah cangkang kapsul secara automatik. f. Penggilapan dan Pemeriksaan: Beberapa peralatan automatik sepenuhnya juga menyepadukan fungsi penggilap dan pemeriksaan berat untuk meningkatkan lagi kecekapan pengeluaran dan kawalan kualiti.

 

Ciri-ciri mesin pengisian kapsul automatik sepenuhnya :

Kecekapan tinggi: Operasi automatik sepenuhnya meningkatkan kecekapan pengeluaran, sesuai untuk pengeluaran besar-besaran.

Ketepatan tinggi: Sistem kawalan lanjutan memastikan ketepatan dan konsistensi pengisian, dengan dos yang tepat untuk setiap kapsul.

Teknologi automasi kawalan pintar: Teknologi kawalan pintar digunakan untuk memantau dan melaraskan parameter pengeluaran dalam masa nyata, mencapai proses pengeluaran yang stabil.

 

Senario yang berkenaan:

Mesin pengisian kapsul automatik sepenuhnya sesuai untuk syarikat farmaseutikal besar, barisan pengeluaran besar-besaran, persekitaran pengeluaran yang sangat automatik dan senario lain. Ia amat sesuai untuk barisan pengeluaran dengan keperluan tinggi untuk keluaran dan kecekapan, seperti syarikat yang memfokuskan pada pengeluaran komersial berskala besar.

 

 

Alat Timbang

Peralatan penimbang memainkan peranan penting dalam kawalan kualiti semasa proses pengeluaran kapsul, memastikan jumlah isian setiap kapsul memenuhi piawaian yang telah ditetapkan, sekali gus memastikan konsistensi dan keselamatan kualiti produk.

 

Fungsi dan Ciri

Pemantauan masa nyata: Pengukuran masa nyata berat setiap kapsul melalui penderia ketepatan tinggi.

Penolakan automatik: Peralatan secara automatik menolak kapsul yang mempunyai berat badan berlebihan atau kurang berat.

Rakaman dan analisis data: Merekod data berat setiap kelompok kapsul untuk analisis seterusnya dan kebolehkesanan kualiti.

Peralatan tambahan lain: Seperti mesin penggilap, mesin saringan, dsb., untuk memastikan rupa dan kualiti kapsul memenuhi piawaian.

 

(Mesin pengilat kapsul)

 

II I. Masalah dan Penyelesaian Biasa

Mengisi Ketidakkonsistenan

Penerangan Masalah: Jumlah isian kapsul tidak konsisten, menyebabkan ralat dos. Masalah ini mungkin disebabkan oleh kecairan serbuk yang lemah, penentukuran peralatan pengisian yang tidak betul, atau persekitaran pengeluaran yang tidak stabil.

Penyelesaian:

1. Optimumkan ciri-ciri serbuk:

1. a. Meningkatkan kecairan serbuk: Meningkatkan kecairan serbuk melalui proses seperti penghancuran, penapisan dan pengeringan. Jumlah bantuan aliran yang sesuai seperti serbuk talkum atau gel silika boleh ditambah.
2. b. Pencampuran seragam: Pastikan pencampuran seragam bahan mentah dan eksipien, menggunakan peralatan pencampuran yang cekap seperti pengadun jenis V atau pengadun tiga dimensi.

2. Laraskan peralatan pengisian:

1. a. Penentukuran peralatan: Kalibrasi peralatan pengisian secara kerap untuk memastikan ketepatan setiap kepala pengisian. Gunakan pemberat standard untuk penentukuran berat bagi memastikan peralatan berfungsi dengan tepat dalam julat dos yang ditetapkan.
2. b. Optimumkan reka bentuk kepala pengisian: Gunakan kepala pengisian bermesin ketepatan untuk mengurangkan lekatan serbuk dan penyumbatan semasa proses pengisian.

3. Kawalan alam sekitar:

1. a. Kawalan suhu dan kelembapan: Kekalkan persekitaran pengeluaran yang stabil, termasuk suhu dan kelembapan. Secara amnya, adalah disyorkan untuk mengawal suhu antara 20-25°C dan kelembapan antara 40-60% RH.
2. b. Langkah anti-statik: Pasang peralatan anti-statik dalam persekitaran pengeluaran untuk mengurangkan kecairan yang lemah disebabkan oleh penjerapan serbuk elektrostatik.

 

Pecah Cangkang Kapsul

Penerangan Masalah: Cangkang kapsul pecah semasa proses pengisian atau pengedap, menjejaskan kadar lulus produk. Ini mungkin disebabkan oleh kualiti cangkerang kapsul yang tidak standard, tekanan peralatan yang berlebihan, atau kelembapan persekitaran yang tidak sesuai.

Penyelesaian:

Pilih cangkerang kapsul berkualiti tinggi:

1. a. Pemilihan bahan mentah: Pilih pembekal cangkerang kapsul berkualiti tinggi yang memenuhi piawaian industri farmaseutikal untuk memastikan keliatan dan kekuatan cangkerang kapsul.
2. b. Pemeriksaan kualiti: Lakukan pemeriksaan kualiti yang ketat pada cangkang kapsul yang masuk, termasuk ujian kekerasan dan pengukuran ketebalan.

Pengoptimuman peralatan:

1. a. Pelarasan peralatan pengasingan: Periksa dan laraskan peralatan pengasingan cangkang kapsul untuk memastikan tekanan minimum pada cangkang kapsul semasa pengasingan.
2. b. Pelarasan peralatan pengedap: Laraskan parameter tekanan dan suhu peralatan pengedap untuk memastikan cangkerang kapsul tidak terlalu tertekan semasa proses pengedap.

Kawalan kelembapan persekitaran:

1. a. Peraturan kelembapan: Mengekalkan kelembapan yang sesuai dalam persekitaran pengeluaran, secara amnya disyorkan untuk dikawal antara 40-60% RH. Kelembapan yang rendah boleh menyebabkan cangkerang kapsul menjadi rapuh, manakala kelembapan yang tinggi boleh melembutkannya.
2. b. Pengoptimuman keadaan penyimpanan: Cangkang kapsul hendaklah disimpan di bawah keadaan suhu dan kelembapan yang sesuai untuk mengelakkan perubahan persekitaran.

 

Kebocoran Serbuk

Penerangan Masalah: Kebocoran serbuk ubat semasa proses pengisian membawa kepada dos yang tidak tepat dan pencemaran peralatan. Kebocoran mungkin disebabkan oleh pengedap peralatan yang lemah, masalah elektrik statik atau kecairan serbuk yang lemah.

Penyelesaian:

Pemeriksaan pengedap:

1. a. Pemeriksaan pengedap peralatan: Periksa pengedap peralatan pengisian secara kerap untuk memastikan keadaan pengedap yang baik di semua titik sambungan dan kepala pengisian.
2. b. Gantikan bahagian pengedap: Penggantian cincin pengedap yang haus, gasket, dll., tepat pada masanya, untuk memastikan prestasi pengedap peralatan.

Pembersihan dan penyelenggaraan:

1. a. Pembersihan tetap: Mengukuhkan pembersihan dan penyelenggaraan peralatan, terutamanya kepala pengisian, rel panduan, dll., untuk mengelakkan pengumpulan dan kebocoran serbuk dadah.
2. b. Rekod pembersihan: Sediakan rekod pembersihan peralatan untuk memastikan rekod terperinci selepas setiap pembersihan untuk kebolehkesanan dan pemeriksaan.

Langkah anti statik:

1. a. Pasang peralatan anti-statik: Pasang peralatan anti-statik dalam persekitaran pengeluaran, seperti penghapus statik, kayu angin ion, dsb., untuk mengurangkan penyebaran serbuk semasa proses pengisian.
2. b. Peralatan anti-statik kakitangan: Operator harus memakai pakaian dan kasut anti-statik, menggunakan gelang tangan anti-statik untuk mengurangkan penjanaan dan pengumpulan elektrik statik.

Peningkatan kecairan serbuk:

1. a. Tambah bantuan aliran: Tambahkan jumlah bantuan aliran yang sesuai pada serbuk untuk meningkatkan kecairan dan kecekapan pengisiannya.
2. b. Laraskan parameter proses: Laraskan parameter peralatan pengisian mengikut ciri-ciri serbuk, seperti kelajuan pengisian, kekerapan getaran, dsb., untuk mengoptimumkan proses pengisian.
3.  

Berat Kapsul Tidak Konsisten

Penerangan Masalah: Berat kapsul yang tidak konsisten boleh menyebabkan ralat dos, menjejaskan keberkesanan dan keselamatan ubat. Ini mungkin disebabkan oleh peralatan pengisian yang tidak tepat, bahan mentah yang tidak rata, atau kawalan proses pengeluaran yang tidak betul.

Penyelesaian:

Penentukuran dan penyelenggaraan peralatan:

1. a. Penentukuran biasa: Tentukur peralatan pengisian secara kerap untuk memastikan konsistensi dos setiap kepala pengisian. Gunakan pemberat standard untuk penentukuran berat.
2. b. Penyelenggaraan peralatan: Periksa dengan kerap bahagian peralatan yang haus dan gantikannya dengan segera untuk memastikan operasi yang stabil.

Keseragaman bahan mentah:

1. a. Pencampuran seragam: Pastikan pencampuran seragam serbuk ubat dan eksipien, menggunakan peralatan pembancuhan yang cekap seperti pengadun jenis V atau pengadun tiga dimensi.
2. b. Kawalan saiz zarah: Kawal saiz zarah serbuk untuk memastikan saiz zarah seragam dan mengurangkan turun naik dos semasa proses pengisian.

Kawalan proses pengeluaran:

1. a. Pemantauan parameter proses: Kawal ketat parameter proses mesin pengisian, seperti kelajuan dan tekanan pengisian, untuk memastikan kestabilan proses pengeluaran.
2. b. Pemantauan masa nyata: Pasang sistem pemantauan masa nyata untuk mengesan dan mengendalikan keabnormalan dalam pengeluaran dengan segera dan mengurangkan masalah pemberat yang tidak konsisten.
3.  

Pencemaran Permukaan Kapsul

Penerangan Masalah: Pencemaran permukaan kapsul menjejaskan penampilan dan kualiti produk. Ini mungkin disebabkan oleh persekitaran pengeluaran yang tidak bersih, pembersihan peralatan yang tidak mencukupi, atau operasi kakitangan yang tidak betul.

Penyelesaian:

 

Pembersihan alam sekitar:

1. a. Persekitaran pengeluaran yang bersih: Kekalkan kebersihan di bengkel pengeluaran, bersihkan dan nyah kuman secara kerap untuk mengurangkan habuk dan mikroorganisma di udara.
2. b. Peralatan penulenan udara: Pasang peralatan penulenan udara, seperti penapis udara zarah berkecekapan tinggi (HEPA), untuk memastikan kebersihan persekitaran pengeluaran.

Pembersihan peralatan:

1. a. Piawaian pembersihan: Membangunkan piawaian pembersihan peralatan terperinci untuk memastikan pembersihan menyeluruh peralatan selepas setiap pengeluaran.
2. b. Pemeriksaan berkala: Periksa secara kerap keadaan pembersihan peralatan untuk mengelakkan sisa ubat dan pencemaran silang.

Piawaian operasi:

1. a. Latihan kakitangan: Latih pengendali untuk meningkatkan kemahiran operasi dan kesedaran kebersihan mereka untuk memastikan operasi yang standard.
2. b. Pakai peralatan perlindungan: Operator mesti memakai peralatan pelindung diri yang lengkap, seperti sarung tangan, topeng pelindung, dan pakaian khusus bilik bersih, untuk mengurangkan sentuhan langsung dengan kapsul.
3.  

Penyelenggaraan dan Pengoptimuman Peralatan

Penyelenggaraan Berkala

1. Peralatan bersih: Bersihkan peralatan pengisian dengan teliti selepas setiap peralihan pengeluaran untuk mengelakkan sisa ubat dan pencemaran silang.
2. Periksa bahagian haus: Periksa secara kerap bahagian peralatan yang boleh digunakan, seperti pengedap, tali pinggang, dsb., dan gantikannya dengan segera untuk memastikan operasi normal.

1. Kalibrasi instrumen: Tetapkan kalibrasi penderia penimbang, penderia fotoelektrik, dsb., untuk memastikan ketepatan pengukuran.
2.  

Peningkatan Peralatan

1. Memperkenalkan teknologi automasi: Meningkatkan kecekapan dan kestabilan barisan pengeluaran melalui peralatan automatik dan penyepaduan sistem.
2. Sistem pemantauan masa nyata: Pasang sistem pemantauan masa nyata untuk mengesan dan mengendalikan keabnormalan dalam pengeluaran dengan segera.
3. Kawalan pintar: Gunakan teknologi kawalan pintar untuk mengoptimumkan parameter proses pengisian dan meningkatkan konsistensi produk.

 

Proses Kawalan Kualiti

Kawalan Bahan Mentah

1. Pemeriksaan bahan mentah: Periksa dengan ketat bahan mentah yang memasuki pengeluaran untuk memastikan ia memenuhi piawaian kualiti.
2. Pengurusan kelompok: Wujudkan sistem pengurusan kelompok lengkap untuk menjejaki sumber dan penggunaan setiap kelompok bahan mentah.

 

Kawalan Proses Pengeluaran

1. Pemeriksaan dalam talian: Pemantauan masa nyata bagi setiap pautan pengisian kapsul melalui peralatan pemeriksaan dalam talian untuk memastikan kualiti produk.
2. Pemantauan parameter proses: Kawal ketat parameter proses mesin pengisian, seperti kelajuan dan tekanan pengisian, untuk memastikan persekitaran pengeluaran yang stabil.
3. Latihan kakitangan: Latih operator secara kerap untuk meningkatkan kemahiran operasi dan kesedaran kualiti mereka.

 

Pemeriksaan Produk Selesai

1. Persampelan rawak: Sampel produk siap secara rawak pada nisbah tertentu untuk menguji jumlah pengisian, penampilan, keadaan pengedap, dsb.
2. Ujian indeks fizikal dan kimia: Uji pembubaran, keseragaman kandungan dan indeks fizikal dan kimia kapsul yang lain untuk memastikan ia memenuhi piawaian farmakope.

 

Piawaian dan Peraturan Industri Farmaseutikal

GMP (Amalan Pengilangan Baik)

GMP menetapkan prinsip dan piawaian asas yang harus dipatuhi dalam proses pengeluaran farmaseutikal, termasuk kemudahan kilang, pengurusan peralatan, kawalan bahan mentah, pengurusan proses pengeluaran, kawalan kualiti, dll. Untuk kandungan khusus, rujuk kepada "Amalan Pengilangan Baik untuk Farmaseutikal Pengeluaran" (GMP).

 

ISO 9001 (Sistem Pengurusan Kualiti)

Piawaian ISO 9001 menekankan peningkatan berterusan kualiti produk dengan mewujudkan sistem pengurusan kualiti yang sistematik untuk memenuhi keperluan pelanggan dan keperluan undang-undang dan peraturan. Ia boleh digunakan untuk pelbagai industri, termasuk pengeluaran farmaseutikal.

 

ICH Q7 (Panduan GMP untuk Bahan Farmaseutikal Aktif)

ICH Q7 menyediakan panduan terperinci untuk pengeluaran bahan farmaseutikal aktif, termasuk keperluan untuk pengurusan kualiti, kakitangan, peralatan, bahan mentah, pengeluaran, pembungkusan, pelabelan dan dokumentasi, untuk memastikan kualiti dan keselamatan API.

 

Kesimpulan

Memastikan ketepatan dan konsistensi pengisian kapsul adalah tugas teras dalam kawalan kualiti pengeluaran farmaseutikal. Dengan mengoptimumkan proses pengeluaran, mengukuhkan penyelenggaraan peralatan, mengawal ketat prosedur kawalan kualiti, dan mematuhi piawaian dan peraturan industri yang berkaitan, ketepatan dan konsistensi pengisian kapsul boleh dipertingkatkan dengan berkesan untuk memastikan kualiti produk memenuhi keperluan peraturan dan keperluan pelanggan. Diharapkan perbincangan dan cadangan dalam artikel ini dapat memberi rujukan berguna untuk perusahaan pembuatan farmaseutikal dan menggalakkan peningkatan piawaian pengurusan kualiti dalam industri.